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2024年3月15日，華中科技大學(xué)劉蓉和蘭曉莉團隊在期刊Clinical and Translational Medicine發(fā)表題為‘Tau induces inflammasome activation and microgliosis through acetylating NLRP3’的研究論文。該研究發(fā)現Tau通過(guò)直接乙?；疦LRP3，促進(jìn)炎癥小體活化和microglia反應是Tauopathy中神經(jīng)炎癥發(fā)生的新機制，為早期干預和個(gè)體化治療這類(lèi)神經(jīng)退行性疾病提供了新的靶點(diǎn)。
原文鏈接：
https://doi.org/10.1002/ctm2.1623
研究背景
阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的特征是Tau蛋白的病理性過(guò)度磷酸化和聚集，伴隨著(zhù)由活化小膠質(zhì)細胞介導的神經(jīng)炎癥。然而，Tau病理學(xué)在小膠質(zhì)細胞活化中的作用或它們之間的因果關(guān)系仍然不清楚。
研究方法
研究人員通過(guò)Western blotting和酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗等方法測量了多種含Tau蛋白的細胞模型、Tau蛋白疾病轉基因小鼠和阿爾茨海默病患者中核苷酸結合寡聚化結構域（NOD）-樣受體絲裂原活化蛋白激酶域3（NLRP3）乙?；脱装Y小體的激活水平。此外，還使用試管乙?；瘜?shí)驗、共免疫沉淀、免疫熒光染色、質(zhì)譜和分子對接等方法確認了Tau和NLRP3乙?；稽c(diǎn)的乙酰轉移酶活性。通過(guò)腺相關(guān)病毒注射在小鼠海馬CA1神經(jīng)元中過(guò)表達人類(lèi)Tau蛋白建立了Tau過(guò)表達小鼠模型。通過(guò)各種行為測試評估了Tau過(guò)表達小鼠的認知功能，并通過(guò)Iba-1免疫熒光染色和[18F]-DPA-714正電子發(fā)射計算機斷層掃描成像分析了小膠質(zhì)細胞的活化。合成了一種阻斷Tau和NLRP3相互作用的肽，以確定Tau-NLRP3相互作用阻斷對NLRP3乙?；?、炎癥小體激活、小膠質(zhì)細胞活化和認知功能的影響。
研究結果
研究結果揭示了Tau蛋白通過(guò)乙?；疦LRP3誘導炎癥反應和小膠質(zhì)細胞增生，這為阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的早期干預和個(gè)性化治療提供了新的思路和方法。通過(guò)阻斷Tau和NLRP3相互作用，可以減輕小膠質(zhì)細胞活化和認知障礙。這項研究對于我們深入了解阿爾茨海默病和相關(guān)Tau蛋白疾病的發(fā)病機制具有重要意義，也為疾病的治療提供了新的思路。
文中客戶(hù)提到使用 Clinx 勤翔化學(xué)發(fā)光成像系統進(jìn)行Western blotting and immunoprecipitation/ coimmunoprecipitation（蛋白質(zhì)印跡法和免疫沉淀/共免疫沉淀）成像分析。
ChemiScope6000 熒光及化學(xué)發(fā)光成像系統
1 | 相機鏡頭：高靈敏度制冷CCD相機和大光圈鏡頭搭配，捕捉低豐度條帶的微弱發(fā)光信號。 |
2 | 紫外透照臺：302nm紫外燈管，無(wú)燈影設計，去除燈管燈影干擾，成像和切膠時(shí)提供干凈背景，配置專(zhuān)業(yè)切膠防護裝置。 |
3 | 藍光透照臺：頂針磁吸式超薄LED藍光透照臺，470nm LED冷光源，藍光板上可以觸摸調節光強，鋼化玻璃表面，防腐蝕防刮擦，用于DNA/RNA凝膠藍光下檢測。 |
4 | 白光透照臺：頂針磁吸式超薄LED白光透照臺，LED冷光源，白光板上可以觸摸調節光強，鋼化玻璃表面，防腐蝕防刮擦，用于考染和銀染的蛋白膠。 |
5 | 熒光模塊：搭載8位電動(dòng)濾鏡輪，可配置多種波長(cháng)濾光片，實(shí)現多色熒光成像。 |
6 | 模塊化設計：化學(xué)發(fā)光及熒光成像系統ChemiScope6000系列具有多種配置和模塊可供選擇，滿(mǎn)足您多應用需求，并支持后期升級。 |
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